• 发布日期：2017-03-07
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  连续发酵的优点主要有：连续进料和排料，细胞浓度、基质浓度和代谢产物浓度稳定，细胞生长和代谢旺盛，产物的质量和产量稳定，所需的发酵耀容积小，便于自动控制，下游的分离净化工程设备投资小，生产效率高。

  但连续发酵也存在缺点和问题。一是因发酵周期长，细胞易突变，特别是用基因工程茵发酵时，少量细胞可能会丢失重组质粒，丢失质粒的细胞生长繁殖更快，故基因重组的细胞所占比例趋于下降，使产物的表达量减少。对此缺点可把外源基因整合到宿主染色体上来解决。第二个问题是在长时间维持无杂茵污染是相当困难的，尤其对大规模的工业生产。

  由于连续发酵存在上述主要缺点，故目前在生物制药及其他生物工程的GMP生产上大部分发酵产品仍采用间歇发酵工艺。可以预期，随着生物技术与过程检澜控制水平的提高，连续发酵在生物制药上的应用将越来越广泛。

  然而，生物制药生产不同的产品使用的茵种种类也不同，GMP净化工程在其细胞生长繁殖速率、发酵周期长短、代谢产物的性质、培养基的营养成分以及发酵过程的pH、温度等也有不同程度的差别，对空气质量的要求也不同。其中，空气的无茵程度是一项关键指标。

  如要用酵母培养，其培氧基以氮源为主，主发酵时可全部使用无机氮源，同时发酵过程PH控制在4．5左右，故在这种发酵条件下，大多数细菌难以繁殖，同时酵母繁殖速率较快，发酵时间只需l0h左右，故对空气的无菌度要求不苛刻。但对于大多数的抗生紊发酵，或是毕赤氏基因工程酵母生产生化药物，通常需要3—7天的发酵时间．相对比中央空调工程的空气的无菌要求就严格多了。

  生物发酵工业生产中使用的“无菌空气”，是指通过洁净工程匠过滤除茵使空气含菌量为零或极低。通常，工业的无尘车间工程在生产设计中实用染茵概率为l0，即每1000批次发酵过程所用的全部无菌空气最多只允许有1个微生物，以此来进行空气过滤器的设计计算。