• 发布日期：2022-09-23
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　　作为内吞途径的第一个转运分选站，内涵体被认为是信号转导的重要平台。越来越多的研究发现，很多被内吞的G蛋白偶联受体(GPCR)，在内涵体上依然具有信号转导活性。由于含有RGS 同源结构域(RH)，SNX-RH亚家族蛋白(SNX13、SNX14和SNX25)被认为可能具有分选转运和调控GPCR-G蛋白信号转导的双重功能。然而，科学家们对SNX-RH蛋白的RH结构域是否具有G蛋白信号转导调节活性仍然存在争议。

　　为了更好的认识SNX-RH蛋白RH结构域的功能，课题组对SNX-RH蛋白的RH结构域进行了结构生物学研究。课题组获得了SNX13、SNX14和SNX25的RH结构域的晶体，并成功解析了SNX13-RH和SNX25-RH结构域的晶体结构。通过结构分析和Co-IP实验，课题组发现这两个RH结构域都能形成同源二聚体。进一步分析发现，SNX-RH蛋白的RH结构域都缺乏结合Gα蛋白的关键氨基酸。Co-IP实验和生物膜干涉实验都表明，SNX13、SNX14和SNX25的RH结构域都不能结合Gα蛋白。因此，课题组推测SNX13、SNX14和SNX25的RH结构域不具有G 蛋白信号转导调节活性，而是可能发挥二聚体模块的功能，介导SNX-RH蛋白形成寡聚体。

　　本研究为SNX-RH亚家族蛋白的功能机制研究提供了结构基础。

　　广州健康院博士生张玉龙为第一作者，徐进新副研究员和刘劲松研究员为共同通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金、中科院青促会和呼吸疾病国家重点实验室等单位项目的支持。

　　SNX13和SNX25RH结构域的晶体结构及同源二聚体的形成