• 发布日期：2026-03-30
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​​FSH 是由垂体前叶中的促性腺激素细胞所分泌的一种异二聚体糖蛋白。该激素特异性的 FSHβ 亚基与存在于黄体生成素（LH）、由促性腺激素细胞分泌的另一种促性腺激素以及由促甲状腺激素细胞分泌的促甲状腺激素（TSH）中的共同的α 亚基非共价结合。

在垂体前叶的促性腺激素细胞内生成的 FSH，其合成受到 fshb 基因转录的速率限制。fshb（编码β亚基的基因）的转录受 GnRH（促性腺激素释放激素）和激活素（activin）的调节。FSH 的合成和释放由来自下丘脑的 GnRH 以及卵巢和垂体产生的激活素及其抑制剂所驱动。

在小鼠中敲除 GnRH 会使血清中的 FSH 水平降低 60%至 90%。FSH 的主要作用与生殖有关，它通过调节雌性体内的雌激素生成和雄性体内的精子生成发挥作用。在更年期早期，血清中的 FSH 水平会急剧上升，尽管雌激素水平仍处于正常范围内。

血清中的 FSH 水平大约在更年期前 2 至 3 年开始上升。除了在性腺中发挥的典型促卵泡激素作用外，促卵泡激素还能通过增强破骨细胞的骨吸收作用导致骨质流失，并调节体内的脂肪含量。阻断促卵泡激素与促卵泡激素受体的结合不仅能增加骨量，还能减少体脂。显然，促卵泡激素在更年期期间起着重要的激素作用，其作用机制与雌激素的作用机制有所不同。

促卵泡激素（FSH）是一种性腺激素，其在绝经后女性体内会升高。它会激活其受体 FSHR，通过增强破骨细胞的骨吸收作用来引发骨质流失。FSH 会刺激 CCAAT/增强子结合蛋白β（C/EBPβ）/天冬氨酸内切酶（AEP）通路，促进阿尔茨海默病（AD）小鼠模型大脑中的神经退化。然而，C/EBPβ/AEP 通路是否能反馈调节 FSHβ 的骨吸收作用仍不清楚。



2026年3月17日，深圳理工大学叶克强团队在Bone Research 在线发表题为C/EBPβ dictates postmenopausal FSHβ transcription and blockade of AEP/C/EBPβ pathway alleviates osteoporosis的研究论文，该研究表明 C/EBPβ 作为 fshb 基因的转录因子，直接与该基因的启动子结合，介导其在垂体中的 mRNA 转录。

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文章模式图（图源自Bone Research ）

在原代垂体细胞中敲低 C/EBPβ 会显著抑制 GnRH（促性腺激素释放激素）诱导的 FSHβ 表达。敲除 C/EBPβ 还能显著降低小鼠体内的 FSHβ 水平。通过敲除 AEP 或使用其小分子抑制剂来抑制 AEP，能够对抗 C/EBPβ 并抑制 FSHβ 水平，从而减轻卵巢切除（OVX）引起的骨质疏松症。

值得注意的是，一种特定的 AEP 抑制剂（#11a）在 OVX 引发的骨质疏松症中显示出与 FDA 批准药物teriparatide相当的治疗效果。因此，这些研究结果表明，C/EBPβ控制着 FSHβ 的转录过程，而其抑制剂通过阻断 AEP 来抑制 C/EBPβ 对 FSHβ 水平的调节作用，从而对骨质疏松症产生了显著的治疗效果。