• 发布日期：2018-09-05
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深圳子科生物报道：中山大学中山眼科中心，比利时鲁汶大学的研究人员发表了题为“Targeting Angiogenic Metabolism in Disease”的文章，对血管内皮细胞代谢在眼及肿瘤等新生血管相关疾病中的作用和机制进行了讨论，提出了将血管内皮细胞代谢途径作为抑制病理性新生血管的关键靶标的新策略。

这一研究成果公布在Science杂志上，中山大学中心眼科学国家重点实验室李旭日教授为第一作者，中山大学为第一单位，比利时鲁汶大学血管生物学及代谢实验室主任Peter Carmeliet教授为通讯作者。据介绍，Peter Carmeliet教授是血管代谢，眼及肿瘤新生血管，再生医学（血管），眼部疾病，干细胞，以及多组学生物信息学等研究领域的国际领军人物和风向标，在相关领域做出了里程碑式的开创性贡献。

另外，这一联合研究组也在Nature上发表了题为“Role of glutamine synthetase in angiogenesis beyond glutamine synthesis”的文章，描述了谷氨酰胺合成酶(GS)在血管发生中的作用和重要性。

血管是人体最重要的器官之一，为组织输送氧气和营养，维持其正常形态和功能。血管受严格代谢调控从而维持稳定状态，其代谢失衡会导致血管受损和病理性增生，从而引发或加剧病变，包括眼血管性疾病和肿瘤。40多年以来，抗新生血管生成药物的研发一直以新生血管形成相关因子为主要靶点，如血管内皮生长因子(VEGF)。但抗VEGF药物只对部分患者有效并易产生耐药。因此亟需研究新生血管形成的新机制新通路，以利于新药研发。

目前，血管内皮细胞代谢途径的研究正在获得越来越多的关注。在病理条件下，血管由静止状态转变为激活状态，在多种促新生血管成长因子的作用下，血管内皮细胞分裂，迁移并分化成为茎细胞和顶端细胞，从而完成血管出芽新生过程（见下图）。在这个过程中，血管细胞需要通过高水平的新陈代谢获得大量的能量和物质。因此，血管内皮细胞的新陈代谢对新生血管的生成至关重要，有可能成为新的抗新生血管的关键靶标。

这项研究表明，血管内皮细胞代谢在血管形成和功能中起关键作用，深入研究其作用与机理将有助于揭示血管性疾病的新机制，为研发新的诊疗方法奠定基础。靶向调控血管内皮细胞代谢对血管生长、稳态和功能至关重要，有巨大研究价值和临床应用潜力。

李旭日教授和Peter Carmeliet院士在血管研究领域还共同发表了多篇高影响力文章。在Nature这篇文章中，研究组成员在小鼠实验中发现，内皮细胞中编码谷氨酰胺合成酶的基因GLUL的丢失，会损害血管发育期间的血管发芽，而谷氨酰胺合成酶的药理学阻断会抑制眼部和炎性皮肤病中的血管生成，但对健康成人静止的内皮细胞的影响很小。这项研究揭示了谷氨酰胺合成酶(GS)在血管发生中的作用和重要性。

原文标题：

Targeting Angiogenic Metabolism in Disease

Role of glutamine synthetase in angiogenesis beyond glutamine synthesis