• 发布日期：2018-09-14
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深圳子科生物报道：中科院生物物理所，湖南师范大学等处的研究人员发表了题为“Structure of the Herpesvirus simplex virus type2 C-capsid with capsid-vertex-specific-component ”的文章，报道了疱疹病毒α家族的2型单纯疱疹病毒（HSV-2）C型核衣壳及其五聚体周围的CVSC的3.75 angstrom的原子分辨率结构。

这一研究成果公布在9月10日的Nature Communications杂志上，文章的通讯作者为中科院生物物理所王祥喜研究员和章新政研究，饶子和院士，以及湖南师范大学刘红荣教授。第一作者为王佳灵、袁帅、朱东杰博士，这是该团队继解析HSV-2 B型颗粒三维精细结构后又一重要研究成果（Yuan, S. et.al Science 2018）。

疱疹病毒是一类直径超过200nm的巨型病毒，包含嵌有糖蛋白的囊膜、中间体蛋白层（tegument）、核衣壳和基因组四层结构。疱疹病毒在感染人体后能够引发多种疾病，包括口腔和生殖器疱疹、水痘、带状疱疹，严重的甚至包括多种免疫系统疾病、脑炎以及癌症等。疱疹病毒组装过程会产生A、B、C三类核衣壳，三类核衣壳均为非标准正二十面体。A型核衣壳内部为空心，不包含其他蛋白和病毒基因组；B型核衣壳内部包含支架蛋白；C型核衣壳内部包含病毒基因组，并可以逐渐成熟，成为具有感染能力的成熟病毒。

目前，疱疹病毒作为主要的溶瘤病毒为治疗肿瘤提供了广阔的应用前景，精细的三维结构能够为病毒设计和改造提供基础。

在此前HSV-2 B型核衣壳研究工作基础上，研究人员结合优化的block reconstruction算法，进一步解析了带有病毒基因组的C型核衣壳及其五聚体周围的CVSC复合物结构，并且通过与近期报道的β家族的人巨细胞病毒HCMV核衣壳(Yu, X. et.al Science 2017)以及γ家族的卡波济肉瘤相关病毒KSHV(Dai, X. et.al Nature 2018)核衣壳比较，鉴定出α家族单纯疱疹病毒核衣壳的结构特征，提供了疱疹病毒进化信息和特性。

此外，研究人员详细地阐释了五聚体顶点周围五个CVSC复合物结构特征，该结构是由一个UL17单体，一个UL25二聚体以及一个UL36二聚体通过螺旋簇相互作用将五元复合物紧密整合在一起，并紧密附着在核衣壳每一个顶点，极大地提高了核衣壳的稳定性。

这项研究工作为核衣壳与周围的中间体蛋白（tegument protein）的相互作用模式提供了坚实基础和精细的结构信息，进一步阐明了疱疹病毒生活史中完整病毒组装的时空复杂性，为未来抗病毒治疗方案的开发提供了思路和方向。

原文标题：

Structure of the Herpesvirus simplex virus type2 C-capsid with capsid-vertex-specific-component

https://www.nature.com/articles/s41467-018-06078-4