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深圳子科生物报道：心脏疾病是严重威胁人类健康的头号杀手，全世界三分之一的死亡人口是因心脏病而起，其发病及死亡率一直呈明显上升趋势。一般来说，心脏病发展都有从前期的代偿反应转变到后期的代偿失调的一个过程，并最终发展为心力衰竭。
来自深圳大学医学部的魏朝亮教授研究组之前曾发现，在压力超负荷引起的心力衰竭模型中，RBFox2蛋白几乎缺失，并伴随着心脏兴奋-收缩耦联功能明显下调，然而其具体的分子机制却未被揭示。
近期，这一研究组在之前研究的基础上，进一步揭示了心力衰竭过程中RNA结合蛋白RBFox2下调造成的心脏兴奋-收缩耦联缺陷的分子机制，为干预和治疗心力衰竭相关疾病提供理论和实验依据。
这一研究成果公布在PNAS杂志上，由深圳大学医学部和加州大学圣迭戈分校细胞与分子医学系等单位合作完成，魏朝亮教授为并列第一作者和共同通讯作者。
在这项研究中，课题组发现RBFox2蛋白缺失会通过转录调控作用诱导一系列microRNA上调，最终导致心脏应激反应；其中最为关键的microRNA为Mir-34a，它直接靶向心脏兴奋-收缩耦联关键蛋白Junctophilin-2（JPH2）。
小鼠在体实验证实，系统性地给予Mir-34a拮抗剂能够通过恢复JPH2蛋白减轻RBFox2缺失所导致的心力衰竭。这些发现提示RBFox2-Mir-34a-Jph2通路在心力衰竭发展过程中起关键作用，可通过Mir-34a拮抗剂干预心力衰竭，为晚期心脏疾病的治疗提供新思路和新靶点。
原文标题：
RBFox2-miR-34a-Jph2 axis contributes to cardiac decompensation during heart failure
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