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深圳子科生物报道：由伯明翰大学领导的一项最新研究发现了BRCA1基因发挥作用的重要新方式，这有助于我们了解卵巢癌和乳腺癌的发展机制。
这一研究成果公布在7月3日的Nature杂志上，由伯明翰大学癌症与基因组科学研究所的研究人员领导完成，是一项为期五年研究项目（识别和理解乳腺癌基因）的一部分。
文章一作，伯明翰大学Manolo Daza-Martin解释说：“没有两个人生来就是一样的，因此，在我们有生之年，我们都有不同的发病风险，这是我们基因自然变异的结果。”
“除了这种自然变异之外，还有大约千分之一的人从他们的父母那儿继承了一种名为BRCA1的基因缺陷或突变拷贝”。
“之前的研究已经证明，在细胞中，BRCA1基因产生的蛋白质有助于修复被破坏造成的DNA损伤。因此，遗传性BRCA1基因缺陷的人不太可能修复DNA，随着时间的推移，就不可避免地DNA中积累了损伤，从而卵巢癌和乳腺癌的风险较高。”
好莱坞女演员安吉丽娜朱莉就为此进行了双乳房切除术，并在2013年宣布她通过基因检测，发现BRCA1基因突变呈阳性后将卵巢移除——她的母亲因癌症去世，享年56岁。
其实每年诊断患有乳腺癌的50,000名女性中，约有5％的患有遗传性基因缺陷，如BRCA1。女性BRCA1携带者患乳腺癌的几率为60％至90％，卵巢癌的几率为40％至60％。个别女性的确切数字会根据几个因素而有所不同，例如她的年龄，受影响家庭成员的数量以及基因中错误的确切性质。
研究表明，当细胞难以复制DNA，导致破裂时，也会发生DNA损伤。如果复制机器被卡住，BRCA1可以保护DNA，然而其中具体的机制，科学家们不清楚。
在这篇文章中，伯明翰大学与伦敦帝国理工学院的科学家发现BRCA1的形状在这个过程中会发生变化，保护脆弱的DNA，直到复制机器重新启动。此外，研究人员发现，在一些患有乳腺癌和卵巢癌个人或家族史的患者体内，BRCA1在DNA复制中的保护作用被禁用，不过它断裂修复功能仍然有效。
文章通讯作者Ruth Densham博士补充说：“BRCA1就像DNA损伤现场协调员，其作用是协调损伤现场的应急响应，帮助修复。令人惊讶的是，BRCA1的变化取决于它在现场发现的伤害类型，这种形状变化改变了细胞的反应方式。”
伯明翰大学癌症和基因组科学研究所主任Jo Morris教授说：“我们的研究对于了解癌症的发展方式可能非常重要，因为这意味着我们发现了一种新的抑制肿瘤的方法。”
“虽然现在我们离它很远，但最终这可能会改变癌症患者的治疗方式。我们将继续进行这项关于BRCA1的DNA复制功能在癌症发展中作用的重要研究。”
原文标题：
Daza-Martin et al (2019). 'Isomerization of BRCA1-BARD1 promotes replication fork protection'. Nature. DOI: 10.1038/s41586-019-1363-4
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