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厦门大学夏宁邵教授PNAS定义一种新的抗体中和机制

  • 发布日期:2019-12-13

深圳子科生物报道:中和抗体是机体抵御病毒入侵的一类免疫球蛋白,也是疫苗发挥作用的主要效应分子。目前已知的中和抗体作用机制,主要包括阻断病毒-细胞相互作用和介导免疫调理作用。

最近厦门大学夏宁邵教授团队发表了题为“Viral neutralization by antibody-imposed physical disruption”的研究论文,揭示了一种由抗体诱导病毒原位崩解的中和新机制。

这一研究发现公布在PNAS杂志上,国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心夏宁邵教授、李少伟教授和顾颖副教授为该论文的共同通讯作者,郑清炳博士、硕士生蒋婕、博士生何茂洲和郑子峥副教授为共同第一作者。

在这篇文章中,研究人员通过截短戊型肝炎病毒(HEV)衣壳蛋白(E2蛋白)免疫筛选获得可直接裂解病毒的中和抗体8C11,发现该抗体结合在病毒衣壳表面棘突(spike)的侧面位置,将产生与邻近病毒衣壳区域高达~7,700Å3(抗体的抗原结合片段体积~18,660Å3)的空间重叠碰撞,而且抗体与HEV类病毒颗粒(VLP)作用15分钟时颗粒外面部分呈无序状态,而内核保持不变,作用2小时VLP完全裂解;抗体与天然HEV病毒粒子作用时,病毒基因组逐渐暴露,最终裂解成难以被超速离心沉降的组分。

与其他抗体阻断完整病毒与细胞相互作用或介导免疫调理作用相比,这种中和机制直接破坏了病毒完整性,研究者形象地形容8C11抗体像一把“刺刀”一样撬开了病毒坚固的外壳。

8C11抗体介导物理碰撞的病毒中和机制和诱导类8C11抗体策略的模式流程图

这项研究首次揭示了抗体的直接物理碰撞中和机制,并提出诱导这类中和抗体的方法,有助于病毒保护性抗体和疫苗设计,适用于多种病原体,而不仅限于戊型肝炎病毒。

值得一提的是,夏宁邵教授团队历时14年自主研发成功的戊型肝炎疫苗(益可宁Hecolin)于2012年12月在我国上市,是目前世界上唯一获准上市的戊肝疫苗,其有效成分就是基于E2蛋白进行设计的重组颗粒性抗原(HEV p239蛋白),开创了利用大肠杆菌表达系统进行基因工程疫苗研发的先河。


原文标题:

Viral neutralization by antibody-imposed physical disruption

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