• 发布日期：2021-07-12
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子科生物报道：MGH的科学家发现，介导黑色素沉积的一种名为烟酰胺核苷酸转氢酶（NNT）的酶，它在黑色素（一种保护皮肤免受有害紫外线伤害的色素）的产生中起着关键作用。他们发表在Cell杂志上的研究表明，通过外用药物或软膏抑制这种酶可能降低皮肤癌的风险。（副作用是肤色变深）

“皮肤色素沉着及其调节至关重要，因为色素对紫外线相关的皮肤癌具有重要的保护作用，”MGH皮肤科主任、资深通讯作者David Fisher说。“肤色较深的人通过黑色素的光散射和抗氧化特性，可以更好地抵御致癌的紫外线辐射，而皮肤最白皙、最浅的人患皮肤癌的风险最高。”（黑色颗粒多的黑种人就很少患皮肤癌）

通过对人类和动物模型皮肤的实验室研究，MGH研究人员模拟了存在于深色色素人群中的自然保护。在这个过程中，他们对所涉及的生化机制有了更全面的了解，同时也了解了它们的驱动因素，以及它们是如何受到一种不依赖于紫外线辐射、阳光照射或基因的外用药物的影响。

Fisher解释说：“我们最初假设，这个酶通过氧化黑素小体（负责合成储存室）中的氨基酸，酪氨酸，来制造黑色素。它在很大程度上受基因表达的调节。”

然而，他们惊讶地发现，黑色素的产生量在很大程度上是由一种完全不同的化学机制调节的，这种机制最终可以追溯到线粒体中的NNT，它具有改变皮肤色素沉着的能力。

研究人员发现，局部应用NNT小分子抑制剂会导致人类皮肤变黑，而NNT功能下降的小鼠则表现出毛发色素沉着增加。为了验证他们的发现，他们用紫外线照射皮肤，发现色素较深的皮肤确实可以免受紫外线造成的DNA损伤。

“我们对一种独特的色素沉着机制的发现感到兴奋，因为它可以在额外的研究和安全性评估之后，为一种针对NNT的皮肤变黑和保护的新方法铺平道路，”Elisabeth Roider说，她以前是MGH的研究员，也是该研究的主要作者和合著者。“当然，首要目标是改进皮肤癌预防策略，并为数百万患有色素性疾病（例如白癜风）的人提供有效的新治疗方案。”

Fisher是哈佛医学院皮肤学和儿科教授，也是MGH皮肤生物学研究中心和黑色素瘤中心的主任。Roider是瑞士巴塞尔大学医院皮肤科的主治医师，MGH皮肤生物学研究中心的访问科学家。

NNT mediates redox-dependent pigmentation via a UVB- and MITF-independent mechanism