• 发布日期：2026-08-14
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嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的临床成功需要可扩展的、非侵入性的体内T细胞工程策略。尽管mRNA递送提供了一种有前景的替代方案，但基于脂质纳米颗粒的载体对体内T细胞转染效率有限，且通常需要抗体偶联。

2026年8月12日，厦门大学田华雨、方华攀、山东省肿瘤医院Chen Xiaoyuan共同通讯在Nature Materials（IF=38）在线发表题为An inherent T cell-activating mRNA delivery carrier for in vivo CAR T generation的研究论文。

该研究报道了一种无需抗体修饰、固有T细胞激活的聚合物-脂质纳米颗粒（ERTLNPs），可通过系统性mRNA递送在体内直接生成功能性CAR-T细胞，在肺纤维化、肝纤维化和胰腺癌模型中展现出显著疗效，为现货型、可调控的体内CAR-T疗法提供了全新平台。



基于T细胞的免疫疗法因其在癌症治疗中的有前景潜力而受到关注，特别是在FDA批准CAR-T细胞疗法之后。其临床成功鼓励了在癌症之外的应用。然而，离体工程化CAR-T细胞疗法仍然受到复杂制造和高成本的限制，尽管在血液系统恶性肿瘤中取得了重大进展。

mRNA技术在传染病和癌症等疾病的治疗和预防方面快速发展。mRNA介导的CAR编码构建体直接递送至宿主T细胞中，通过绕过离体细胞操作提供了一种有前景的替代方案。然而，目前大多数基于脂质纳米颗粒的mRNA递送系统主要靶向肝脏，而mAb偶联的LNPs已被证明在治疗后诱导T细胞耗竭，引发了对体内CAR-T疗法的担忧。



ERTLNPs介导的体内T细胞活化和转染（图源自Nature Materials）

在此，研究人员报道了一种固有的T细胞激活聚合物-脂质纳米颗粒，可实现无配体、高效的体内T细胞mRNA转染和激活。这种mRNA递送载体由对甲苯磺酰精氨酸（RT）修饰的寡聚乙烯亚胺基脂质纳米颗粒（ERTLNPs）组成，在全身给药后优先介导脾脏中的mRNA转染。在无外源刺激的情况下，ERTLNPs激活T细胞，触发强烈的mRNA表达和增殖。

机制上，ERTLNPs参与PI3K/AKT/mTOR信号轴以重编程T细胞代谢，促进扩增并抑制耗竭。通过ERTLNPs全身递送编码成纤维细胞活化蛋白（FAP）CAR的mRNA使得功能性CAR-T细胞的原位生成，在癌症和纤维化模型中有效消除了病理成纤维细胞，且脱靶效应最小。这种无配体、代谢重编程mRNA递送系统为体内CAR T细胞生成提供了一种临床可转化的方法。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41563-026-02675-7