• 发布日期：2018-11-01
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来自武汉大学医学研究院，华中科技大学同济医学院的研究人员发表了题为“SHQ1 regulation of RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival”的文章，诠释了SHQ1通过介导剪接体RNA (U2 spliceosomal RNA) 假尿嘧啶化修饰，调控pre-mRNA剪接，促进急性T淋巴细胞白血病 (T-ALL) 发生发展的功能作用和分子机制。

这一研究成果公布在Nature Communications上，武汉大学医学研究院刘胡丹和华中科技大学同济医学院附属协和医院陈智超教授为论文共同通讯作者，第一作者为粟鹤秀。

为了探索RNA异常剪接在急性淋巴细胞白血病中的功能作用，刘胡丹课题组以T-ALL为研究对象，筛选T-ALL中高表达的剪接相关因子，结果发现癌蛋白NOTCH1直接转录激活SHQ1，促进其异常高表达。SHQ1参与RNA-蛋白复合体H/ACA snoRNP的组装，介导剪接体U2 snRNA假尿嘧啶化，促进白血病细胞中RNA高效剪接，对T-ALL细胞的生长存活和T-ALL的发生发展至关重要。

RNA深度测序结果表明，SHQ1失活能够诱导基因组范围剪接效率降低，其中表达量明显下调的关键分子是癌基因MYC。过表达MYC蛋白能有效挽救SHQ1失活引起的T-ALL细胞死亡。

这项研究结果不仅阐明了SHQ1在 RNA修饰、RNA剪接和T细胞白血病中的重要生物学功能，还揭示了癌基因MYC转录后调控的新机制。

不同于髓系血液疾病由于剪接体关键因子发生突变而改变RNA剪接的模式，T-ALL依赖于SHQ1介导剪接体RNA修饰，促进肿瘤细胞中高效的RNA剪接过程。可以想象，致癌信号的活化使得RNA和蛋白合成加速，为了适应这种合成压力，T-ALL中的主要癌蛋白NOTCH1通过激活SHQ1，介导snRNA修饰以确保剪接体组装，促进RNA剪接以及mRNA成熟，从而快速合成蛋白质以维持肿瘤细胞的各种特征。在此情况下对SHQ1或剪接体功能稍加干预即可造成基因剪接失衡，导致T-ALL细胞死亡。这项研究成果提示靶向抑制SHQ1或剪接体可能为T-ALL的临床治疗另辟蹊径。

原文标题：

SHQ1 regulation of RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival